Varför får man en sjukdom

Fredrik Piehl, professor inom neurologi nära CMM, centrum till molekylär läkemedel, nära Karolinska Institutet, ser saken vid en annat sätt.

– Det var existerar ett vanlig reaktion ifrån mina patienter, för att dem känner sig vid något sätt svikna från sitt immunsystem.

Då brukar jag svara för att ur en evolutionärt perspektiv existerar detta infektionssjukdomarna såsom besitter dödat oss, ej MS alternativt ledgångsreumatism. Evolutionen besitter gynnat en många reaktivt immunförsvar, likt hellre fäller än friar. Gener likt ger en många vaket samt reaktivt immunförsvar existerar därför god gener, såsom äger hjälpt oss för att överleva, säger Fredrik Piehl.

Det finns enstaka hel rad gener förknippade tillsammans en sådant många reaktivt immunförsvar, redogör Fredrik Piehl.

Särskilt relevanta existerar dem likt hör ihop tillsammans HLA, enstaka molekyl såsom finns vid cell­ytan hos inom princip samtliga kroppens celler. Den molekylen besitter inom arbetsuppgift för att blottlägga cellens inre till förbipasserande aktörer ur immunförsvaret. angående cellen existerar frisk framträda snuttar från proteiner såsom hör ihop tillsammans med ett frisk funktion upp.

dock angående cellen innehåller något såsom ej bör artikel inom kroppen, liksom en virus, då kommer HLA-molekylen för att visa upp proteinsnuttar liksom skvallrar angående detta. vid därför sätt blir smittor exponerade vilket inom en skyltfönster på grund av immunförsvarsceller. dem kommer då för att reagera – dem kommer för att starta enstaka händelsekedja likt slutar tillsammans med för att den oönskade cellen attackeras.

identisk öde kommer för att drabba andra celler liksom skyltar upp tillsammans med identisk proteinavsnitt.

Varianter från HLA

Det finns flera varianter från HLA. Vissa från dessa varianter existerar förknippade tillsammans med olika autoimmuna sjukdomar. detta existerar något likt all autoimmun sjukdom verkar äga gemensamt – dem går för att koppla mot olika varianter från HLA.

Men HLA existerar endast enstaka pusselbit från flera.

Hur cellerna inom immunförsvaret beter sig existerar enstaka ytterligare. många viktiga inom kroppens immunsystem existerar dem sålunda kallade T-cellerna, liksom förmå tränas mot ett rad olika sysslor. T-cellerna förmå mot modell äga enstaka kommunicerande funktion samt påverka andra celler inom immunförsvaret. dem kunna även äga inom övning för att anlända minnas hur tidigare smittor besitter sett ut, därför för att detta snabbt går för att mobilisera en försvar ifall smittan kommer tillbaka.

dem är kapabel även själva vandra mot angrepp mot ovälkomna celler – alternativt äga enstaka närmast polismässig funktion; vissa T-celler, dem regulatoriska T-cellerna, Treg, besitter inom arbetsuppgift för att hålla efter immunceller såsom fullfölja fel, såsom reagerar mot personlig vävnad.

Det existerar inom thymus, vilket sitter strax ovanför hjärtat, likt T-cellerna drillas mot sina olika funktioner.

detta brukar liknas nära för att T-cellerna går inom skolan inom thymus, dit dem skickas efter för att äga bildats inom benmärgen. inom en inledande led prövas deras duglighet. Då bör dem behärska uppleva igen, alternativt binda mot, HLA, vilket existerar en krav till för att dem bör behärska förstå vad ett fängelse berättar angående sitt inre.

T-celler likt ej klarar från detta dödas. Resten går vidare inom utbildningen. dem exponeras då till ett massiv mängd proteinavsnitt liksom hör mot sådant liksom bör existera inom kroppen, mot celler såsom bör lämnas inom fred. T-celler liksom reagerar mot personlig vävnad sorteras försvunnen. Endast T-celler såsom klarar båda proven släpps ut inom kroppen ifrån thymus.

Fredrik Piehl berättar för att något likt verkar förena all autoimmun sjukdom existerar för att detta äger blivit fel inom den denna plats triaden från funktioner.

Något inom samspelet mellan HLA, vad vilket framträda upp vid cellens yta samt vilka T-celler likt tillåts ta certifikat besitter blivit fel. Resultatet existerar för att vissa T-celler angriper celler såsom borde erhålla artikel kvar samtidigt vilket Treg-cellerna existerar på grund av passiva samt tillåter destruktionen.

Krävs mer

Men detta behövs mer på grund av för att ett autoimmun händelsekedja bör dra igång.

detta behövs någon struktur från miljöpåverkan, något liksom väcker alternativt stör immunförsvaret. detta finns ett hel sektion liknande miljöfaktorer liksom misstänks behärska utlösa autoimmuna sjukdomar – dessa varierar dock ifrån sjukdom mot sjukdom.

dock flera sjukdomar besitter rökning liksom enstaka gemensam riskfaktor. Då väcks immunförsvaret från främmande ämnen inom lungorna. Exponering på grund av gifter alternativt lösningsmedel existerar andra omdiskuterade triggers. samt sålunda besitter oss virussjukdomar.

Virus existerar misstänkta liksom utlösare från enstaka rad autoimmuna sjukdomar.

mot modell äger studier demonstrerat för att inom princip samtliga personer tillsammans med MS besitter haft ett infektion tillsammans med Epstein-Barr-virus, EBV, liksom är kapabel ge körtelfeber – dock även väldigt flera människor utan MS äger haft EBV. Även inom reumatologin äger EBV-infektion diskuterats såsom möjlig startknapp, nära sidan angående andra virus, vilket en typ av virus som kan orsaka infektioner, vilket även hör mot herpesfamiljen.

då detta gäller typ 1-diabetes besitter således kallade coxsackie-virus, liksom förmå orsaka vanliga förkylningar dock även allvarligare infektioner, varit starkt misstänkta vilket utlösare på grund av vissa patienter.

Men hur detta skulle vandra mot existerar ej känt. Ofta diskuteras detta såsom kallas korsreaktivitet. detta går inom korthet ut vid för att detta liksom vissa celler visar upp vid HLA-molekylen existerar mot förväxling likt något liksom andra celler visar upp, trots för att detta rör sig ifall olika proteiner vilket bör skyltas upp.

detta existerar nämligen ej all proteiner likt framträda upp vid HLA-molekylen, utan endast fragment.

Molecular mimicry

Tanken existerar alltså därför här: ett fängelse, såsom existerar smittad från EBV-virus, visar upp ett proteinsnutt inom HLA-molekylen på grund av för att prata angående infektionen samt uppväcka kroppens försvarsmekanismer. Samtidigt visar enstaka ytterligare fängelse, såsom existerar frisk samt välmående, upp enstaka proteinsnutt inom sin HLA-molekyl på grund av för att informera angående detta.

ifall dessa proteinfragment existerar extremt lika förmå T-cellerna snurra mot detta samt angripa båda cellerna – samt samtliga andra såsom visar upp identisk sak. dem kommer alltså angripa enstaka massiv mängd celler infekterade tillsammans med EBV samt ett massiv mängd celler vilket flaggar upp den förväxlingslika proteinsnutten.

Principen kallas molecular mimicry.

Men detta existerar alltså endast ett ett antagande eller en förklaring som föreslås för att förklara något. för att virusinfektioner vid detta sätt skulle behärska utlösa autoimmun sjukdom existerar ej lett inom bevis.

– detta var existerar ett populär samt vid flera sätt attraktiv förklaring. samt tankarna besitter funnits tillsammans med länge. Tyvärr besitter oss ej kommit sålunda långt tillsammans med för att belägga dem. inom dem allra flesta fall från autoimmunitet existerar detta oförklarat vilket liksom besitter utlöst sjukdomen, säger Nils Landegren, doktor samt vetenskapsman nära CMM nära Karolinska Institutet.

Hans forskningsområde handlar angående för att försöka förstå mekanismer samt utveckla diagnostik nära olika autoimmuna sjukdomar.

dock egentligen existerar detta erhålla sjukdomar vilket fullt ut kunna beläggas likt autoimmuna, berättar denne.

detta beror bland annat vid för att detta inom flera fall saknas insikt ifall precist vilket kroppen egentligen angriper, noggrant vilket protein vilket existerar inom sikte. detta gäller nära mot modell MS, dock nära flera andra sjukdomar även. samt även inom dem fall var detta går för att titta för att detta pågår autoimmuna angrepp existerar detta svårt för att bevisa för att dem faktiskt orsakar sjukdomen.

– Då får man lägga pussel.

Samärftlighet tillsammans andra autoimmuna tillåtelse, HLA-association samt gynnsamt svar vid immunmodulerande behandling existerar sådant likt talar på grund av för att enstaka sjukdom existerar autoimmun, dock detta existerar inom sig ej bevisande, säger Nils Landegren.

Därutöver finns något vilket existerar många typiskt på grund av autoimmuna sjukdomar –bildandet från autoantikroppar.

detta existerar antikroppar liksom binder mot en kroppseget protein.

Så – vad utför egentligen enstaka antikropp? Jo, inom normala fall, då kroppen angrips från ett virusinfektion, då hindrar immunsystemet viruset vid numeriskt värde sätt, från B- samt T-celler inom samarbete. ett övning på grund av B-cellerna existerar för att forma antikroppar mot viruset.

Antikropparna fastnar vid viruset, såsom då hindras vid numeriskt värde sätt; detta är kapabel ej längre binda mot celler, eftersom antikroppen äger satt sig inom vägen, samt detta äger fått ett signalflagga vid sig, således för att andra immunceller förstår för att detta bör angripas. sidled bildas detta T-celler, såsom hittar celler var viruset besitter gömt sig till för att döda dem.

Detta dubbla försvar, var antikroppar samt T-celler äger identisk uppgift inom sikte, kommer för att döda både virus likt flyter inom blodbanan samt celler likt besitter infekterats från virus.

Enligt forskarhypoteser tros motsvarande process ske nära autoimmun sjukdom; immunförsvaret utvecklar antikroppar mot kroppsegna ämnen, därför kallade autoantikroppar.

Samtidigt angriper T-celler celler var dessa ämnen finns.

Sjukdomsframkallande auto-antikroppar

Det finns sjukdomar var auto-antikropparna inom sig existerar direkt sjukdomsframkallande. ett sådan sjukdom existerar Graves sjukdom.

var binder autoantikropparna mot ett receptor vid ytan från celler inom sköldkörteln samt får dem för att överproducera sköldkörtelhormon. ungar, likt föds från mammor likt besitter Graves sjukdom, äger symtom vid sjukdomen beneath ett period, eftersom dem påverkas från dem autoantikroppar vilket förts ovan ifrån mamman.

Men inom flera fall riktas autoantikropparna mot proteiner likt finns inuti cellerna.

Typ 1-diabetes existerar en modell vid ett sådan sjukdom. inom dessa fall saknas belägg på grund av för att autoantikropparna skulle existera skadliga inom sig.

mot modell får små människor, såsom föds mot mammor likt äger typ 1-diabetes, ej symtom vid sjukdomen, trots för att dem får autoantikroppar relevanta till sjukdomen överförda ifrån mamman. nära dessa sjukdomar, var autoantikropparna ej går för att belägga såsom skadliga, anses T-cellerna orsaka vävnadsskadan.

Men inom samtliga fall, oavsett angående auto-antikropparna orsakar sjukdom alternativt ej, därför existerar dem värdefulla samt användbara markörer på grund av sjukdom.

inom solens tid används ett utdragen rad autoantikroppar rutinmässigt inom sjukvården på grund av för att ställa diagnoser nära olika autoimmuna sjukdomar.

Vid mot modell typ 1-diabetes finns autoantikroppar mot en enzym liksom kallas GAD65, likt finns inom insulinproducerande celler. Autoantikroppar finns även identifierade på grund av celiaki, sköldkörtelsjukdom samt Addisons sjukdom.

nära ledgångsreumatism finns flera relevanta autoantikroppar beskrivna samt nära dem systemiska sjukdomarna, likt mot modell SLE, existerar ovan hundra autoantikroppar kända. Detta existerar bara några modell.

detta finns flera fler.

Biologiska läkemedel

Under dem senaste numeriskt värde decennierna äger ett utdragen rad sålunda kallade biologiska medicin nått marknaden. detta existerar medicin tillsammans olika måltavlor inom immunförsvaret. dem celler vilket finns var, vilket olika slags T- samt B-celler samt makrofager, står inom tät samt snabb överföring tillsammans varandra.

Grovt förenklat kunna man yttra för att dem nya immunologiska läkemedlen vid olika sätt bryter denna överföring samt klipper händelsekedjor inom immunsystemet; då budkavlen ej lämnas vidare ifrån vissa immunceller mot andra, då går aktiviteten ned. Inom reumatologin finns mot modell dem sålunda kallade TNF-hämmarna, liksom spärrar en signalämne likt immunförsvaret använder till intern kommunikation.

Ett annat modell existerar rituximab, likt används på grund av behandling från flera autoimmuna sjukdomar.

Detta medicin träffar ut B-celler, vilket existerar en påtagligt ingrepp inom dem immunologiska kedjorna.

Vid MS samt reumatiska sjukdomar går dagens behandling ut vid för att därför snabbt likt möjligt bromsa detta autoimmuna angreppet. Budskapet ifrån vetenskapsman mot läkarkår existerar för att existera givmild tillsammans med den nya generationens immunpåverkande medicin – självklart ständigt efter individuell utvärdering från sjukdomsaktiviteten.

Tidig upptäckt från ledgångsreumatism

Anca Catrina (), professor inom reumatologi nära avdelningen på grund av läkemedel samt nära CMM Karolinska Institutet inom Solna, forskar ifall tidig upptäckt från ledgångsreumatism.

Målet existerar för att hjälpa riskpersoner för att undvika erhålla sjukdomen.

detta finns nämligen flera indikator vid för att någon löper fara för att erhålla ledgångsreumatism. en existerar för att patienten äger ont inom lederna. en annat existerar för att patienten äger utvecklat autoantikroppar likt existerar specifika på grund av ledgångsreumatism. detta finns alltså indikator vid sjukdom redan innan detta går för att hitta inflammation inom lederna.

– Vi besitter inom tidigare studier demonstrerat för att autoantikroppar kunna bli mättad inom blodet redan tio mot femton kalenderår innan sjukdomen bryter ut. detta finns alltså enstaka pågående immunaktivering långt innan sjukdomen bryter ut, säger Anca Catrina.

I huvudstaden samt vid flera platser inom landet finns numera enstaka rutin till för att fånga upp dem denna plats personerna.

Den såsom äger ont inom lederna samt vissa autoantikroppar inom blodet bör remitteras ifrån primärvård mot reumatolog. detta existerar inget nytt. detta nya existerar för att reumatologerna ej skickar tillbaka patienterna mot primärvården inom dem fall lederna konstateras fria ifrån inflammation. inom stället håller reumatologen kvar patienterna inom numeriskt värde mot tre tid.

dem likt behöver får livsstilsråd kring rökning, motion samt kost. dem likt utvecklar sjukdom får behandling. dem vilket existerar fortsatt friska skickas tillbaka mot primärvården, dock ursprunglig efter några år.

– I solens tid besitter oss ungefär personer vilket oss följer inom detta på denna plats övervakningsprogrammet.

oss äger sett för att risken för att förbättra sjukdomen existerar högst dem inledande sex månaderna efter påvisade autoantikroppar samt smärta inom lederna. Därefter sjunker risken, säger Anca Catrina.

Det existerar alltså gynnsamt till framtidsutsikter för att tidigt behandla våldsamt nära ledgångsreumatism. Den på denna plats rutinen existerar en sätt för att att nå ett mål eller resultat detta.

dock förmå man behandla ännu tidigare, samt förhindra för att sjukdomen alls bryter ut? 

Antagligen existerar detta således, säger Anca Catrina. Vilka patienter likt bör erhålla enstaka sådan behandling existerar dock svårt för att klart yttra inom ljus. dock genom för att analysera dem på denna plats högriskpersonerna går detta förhoppningsvis för att ett fåtal en tydligare svar.

Forskarna besitter passage mot enstaka mängd inflammationsmarkörer samt autoantikroppar ifrån den denna plats populationen samt deras kliniska innebörd studeras inom möss samt inom cellodlingar. Dessutom samlar forskarna in ett mängd självrapporterad uppgifter ifrån patienterna, via enkäter angående olika vanor. Sedan följs patienterna ovan period, sålunda för att detta bör bli möjligt för att ringa in vilket liksom kännetecknar dem likt utvecklar sjukdomen. 

Visionen existerar för att lyckas känna igen dem likt besitter högst fara för att förbättra ledgångsreumatism samt behandla dem sålunda tidigt för att sjukdomen ej bryter ut. 

– Det finns redan för tillfället pågående studier ifall detta, både hos oss samt inom andra länder.

oss ger inom ramen till enstaka lärande behandling mot vissa personer såsom besitter upphöjd fara för att förbättra ledgångsreumatism. detta existerar medicin mot benskörhet oss ger, medicin såsom reducerar nedbrytningen från ben. Förhoppningen existerar för att dem bör erhålla gå vidare existera friska, säger Anca Catrina.

Organspecifika sjukdomar

En hel sektion autoimmunitet beter sig helt olik än vilket MS samt dem reumatiska sjukdomarna utför.

detta existerar således kallade organspecifika sjukdomar, var immunförsvaret fullfölja enstaka avgränsad attack mot ett bestämd typ från celler, liksom mot modell insulinproducerande celler. dem cellerna existerar sedan ohjälpligt förlorade. Efter attacken lugnar immunsystemet spontant ned sig. Ofta upptäcks dessa organspecifika sjukdomar sent inom förloppet, då detta finns därför ett fåtal celler kvar för att angripet kroppsdel ej längre fungerar. 

Flera liknande på denna plats sjukdomar återfinns inom endokrinologin, likt äger för att utföra tillsammans med hormoner.

Några modell existerar typ 1-diabetes, sköldkörtelsjukdom samt Addisons sjukdom. Dagens behandling från dessa sjukdomar går inom stort ut vid för att patienten tar medicin liksom innehåller alternativt ersätter dem hormoner liksom kroppen ej längre är kapabel producera, detta önskar yttra insulin, sköldkörtelhormon samt kortisol samt aldosteron. 

Individualisera behandlingen

Sophie Bensing, klinisk endokrinolog samt docent nära avdelningen på grund av molekylär läkemedel samt kirurgi nära Karolinska Institutet, berättar för att kunskapen ifall Addisons sjukdom äger gjort stora framsteg vid senare tid.

– Tidigare klarade oss tillsammans kris samt näppe från för att hitta dem på denna plats personerna samt ge standardiserad behandling, dock ej således många mer.

för tillfället besitter oss blivit väldigt många mer aktiva inom för att individualisera behandlingen samt utbilda patienterna inom egenvård.

dem bör artikel insatta inom sin sjukdom, känna till vad dem bör utföra till för att undvika kortisolsvikt samt dem bör äga enstaka god livskvalitet. oss strävar efter för att patienterna ej bör bli begränsade mer än nödvändigt inom sina liv, säger hon.

Normalt bör kortisolnivåerna fluktuera kraftigt ovan dygnet. dem existerar många höga vid morgonen samt många låga då oss sover.

för att åstadkomma detta tillsammans med tabletter existerar ett kamp, särskilt vilket nivåerna normalt stiger innan oss besitter vaknat. Dessutom ökar kortisolbehovet nära infektioner samt kroppsliga trauman, vilket skador samt kirurgi. Den vilket lever tillsammans Addisons sjukdom behöver ta tabletter ofta, möjligen numeriskt värde mot tre gånger per dygn, samt höja dosen nära behov, såsom nära förhöjd kroppstemperatur.

Annars förmå förloppet bli dramatiskt. enstaka akut kortisolsvikt är kapabel existera dödlig.

inom incident från akut kortisolsvikt måste personen omedelbart ett fåtal kortison, intramuskulärt alternativt intravenöst, samt koksalt inom dropp.

– Vi besitter ägnat många tidsperiod åt för att sprida detta budskapet, bland patienter samt vårdpersonal. oss besitter arbetat tillsammans tillsammans med patientföreningen. oss besitter bland annat tagit fram en varningskort tillsammans med upplysning, såsom personer tillsammans med Addisons sjukdom ständigt förmå bära tillsammans med sig, säger Sophie Bensing.

Det besitter alltså funnits ett mängd saker för att ägna sig åt till för att utveckla existensen till personer tillsammans Addisons sjukdom.

dock sidled besitter detta byggts upp en lista samt ett biobank, var blodprover samt resultat ifrån ovan 1  personer ingår. detta existerar världens största biobank tillsammans med renodlade Addison-prover. Nästan lika massiv existerar den norska motsvarigheten. Samarbetet mellan forskarna ifrån dessa länder existerar gott, vilket ger en nordiskt guldläge på grund av Addison-forskning.

Obesvarade frågor

Och detta finns massor från obesvarade ämnen kring sjukdomen.

numeriskt värde varianter orsakas från bakomliggande syndrom, kallade APS-1 samt APS inom den helt vanligaste gruppen, APS-2, finns ett ökad fara på grund av bland annat sköldkörtelsjukdom, typ 1-diabetes samt celiaki. Den ovanliga varianten, APS-1, existerar förenad tillsammans med ökad fara på grund av mot modell kronisk infektion orsakad av svamp samt underfunktion från bisköldkörtlarna.

dock även efter för att doktor besitter rett ut vilken variant från autoimmun Addison enstaka patient besitter (och därmed vilka risker på grund av ytterligare sjukdom vilket föreligger), därför går detta inom ljus ej för att yttra vem såsom kommer förbättra ytterligare autoimmuna manifestationer – eller vem såsom slipper detta. detta existerar dock känt för att ungefär hälften från personer tillsammans med autoimmun Addison får någon ytterligare autoimmunitet.

då dagens patienter går vid årskontroll görs därför inom dygn rutinmässig screening på grund av ett rad andra autoimmuna sjukdomar.

En pinfärsk upptäckt angående Addisons sjukdom existerar för att en antal patienter äger viss funktion kvar inom binjurebarken.

inom enstaka lärande var den svenska gruppen deltog, publicerad sommaren , ägde ungefär fanns tredjeplats från nära personer tillsammans med autoimmun Addison restfunktion, ibland flera decennier efter bedömning. Den patientgruppen existerar naturligtvis många intressant till forskarna. besitter faktiskt ett bit binjurebark lyckats överleva? alternativt besitter cellerna återskapats?

Hur ser dem på denna plats personerna ut inom immunsystemet jämfört tillsammans med andra, utan restfunktion? besitter detta autoimmuna angreppet avbrutits? detta går inom dygn ej för att yttra, dock ämnen vilket dessa existerar tänkbara för att nysta inom via biobanken.

Sophie Bensing berättar för att en engelskt forskarlag besitter prövat för att ge nyinsjuknade patienter läkemedlet rituximab.

Målet existerar för att bromsa detta autoimmuna angreppet. ett viss bibehållen restfunktion skulle möjligen behärska påverka vilken dos från kortison dessa patienter behöver.

– Det vore en stort framsteg ifall oss skulle behärska känna igen vilka personer såsom löper fara på grund av vilka autoimmuna sjukdomar. Då skulle oss behärska existera mer precisa inom vår monitorering.

en större uppgift vore för att behärska vandra in tillsammans med förebyggande behandling, sålunda för att ingen fräsch sjukdom bryter ut. dock detta existerar enstaka utdragen utflykt kvar dit, säger Sophie Bensing.

Annika skogsdunge, inledningsvis publicerad inom tidningen Medicinsk Vetenskap nr 4/